Neuer immunaktivierender Signalweg in Epithelzellen nach H. pylori-Infektion entschlüsselt [27.06.23]
Entzündungen sind ein komplexer Prozess, der auch die Aktivierung von sogenannten Inflammasomen beinhaltet. Diese entzündungsspezifischen Proteinkomplexe spielen für die Immunreaktion eine wichtige Rolle und aktivieren z.B. die Interleukine IL-1β und IL-18. Für Letzteres war der Aktivierungsmechanismus insbesondere in Epithelzellen noch weitgehend unklar. Eine gerade in Nature Communications publizierte Studie unter Mitwirkung von Prof. Thomas Kufer (Fg. Immunologie) nimmt sich der Thematik an und identifiziert eine neuen Signalweg in Epithelzellen der zur Aktivierung des Immunmediators IL-18 nach Infektion mit Helicobacter pylori führt. Bei einer Infektion mit dem Bakterium H. pylori kann sich die Magenschleimhaut entzünden und schwerwiegende gastritische Erkrankungen bis hin zu Magenkrebs auslösen.
Bildquelle: The oncogenic mechanism of Helicobacter pylori infection.jpg - Wikimedia Commons
Originalpublikation
Tran LS, Ying L, D'Costa K, Wray-McCann G, Kerr G, Le L, Allison CC, Ferrand J, Chaudhry H, Emery J, De Paoli A, Colon N, Creed S, Kaparakis-Liaskos M, Como J, Dowling JK, Johanesen PA, Kufer TA, Pedersen JS, Mansell A, Philpott DJ, Elgass KD, Abud HE, Nachbur U, Croker BA, Masters SL, Ferrero RL. (2023) NOD1 mediates interleukin-18 processing in epithelial cells responding to Helicobacter pylori infection in mice. Nat Commun. 2023 Jun 26;14(1):3804. doi: 10.1038/s41467-023-39487-1.
Abstract
The interleukin-1 family members, IL-1β and IL-18, are processed into their biologically active forms by multi-protein complexes, known as inflammasomes. Although the inflammasome pathways that mediate IL-1β processing in myeloid cells have been defined, those involved in IL-18 processing, particularly in non-myeloid cells, are still not well understood. Here we report that the host defence molecule NOD1 regulates IL-18 processing in mouse epithelial cells in response to the mucosal pathogen, Helicobacter pylori. Specifically, NOD1 in epithelial cells mediates IL-18 processing and maturation via interactions with caspase-1, instead of the canonical inflammasome pathway involving RIPK2, NF-κB, NLRP3 and ASC. NOD1 activation and IL-18 then help maintain epithelial homoeostasis to mediate protection against pre-neoplastic changes induced by gastric H. pylori infection in vivo. Our findings thus demonstrate a function for NOD1 in epithelial cell production of bioactive IL-18 and protection against H. pylori-induced pathology.
Mehr zur Kooperation mit Prof. Richard Ferrero
Die Zusammenarbeit von Prof. Kufer mit der Arbeitsgruppe von Dr. Ferrero besteht bereits mehrere Jahre und wird gegenwärtig im Rahmen des Programmes 'Projektbezogenen Personenaustauschs Australien' unter der Projektnummer 57654618 zum Thema "Unravelling the reulatory functions of NLRC5 in anti-cancer immunity" von 01/2023 bis 12/2024 vom DAAD gefördert. Prof. Ferrero war 2018 Teil der SchlossGEISTer-Vortragsreihe und refeirierte zum Thema "Defining new roles for NLR proteins in bacterial infection".
Link zum Labor von Prof. Richard Ferrero
Link zum Hohenheimer Co-Autor
 | Prof. Dr. Thomas A. KuferFachgebiet ImmunologieInstitutsleitung Tel. +49 711 459 24850 Mail
|
